在一个I期随机、开放、多剂量的临床药物研究中，在28天研究期间，健康志愿者每天服利福平600mg，同时服用沙奎那韦/利托那韦（SQV/r1000mg/100mg，沙奎那韦增效利托那韦）每天两次，有11/28（39.3%）的观察对象出现明显的肝细胞毒性。在这些观察者中，最高的转氨酶上升到正常值上限20倍以上，有一位因为显著转氨酶升高而住院。因此对所有研究参加者，停止所有剂量的药物，研究结束。在药物停止后随访，所有肝功能异常者恢复正常；临床症状好转，本研究没有死亡报道。

        目前的INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）包装说明，都禁忌其与利福平同时应用。这种禁忌是基于利福平和沙奎那韦合用降低沙奎那韦的血浆浓度的药代动力学试验。进行上述的临床药物研究确定是否应用SQV/r则可以克服这种相互影响。然而，鉴于本研究中肝毒性的高发生率结果，罗氏现在建议处方：

        利福平不能应用于以SQV/r作为抗病毒治疗方案一部分的HIV感染者。

        适应症：

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊）/利托那韦(ritonavir)联合其他抗病毒药物治疗HIV感染。

        基于多剂量给药最底血药浓度最大值研究和药代动力学研究资料，INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊/利托那韦(ritonavir)每日两次是安全的。INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊）/利托那韦(ritonavir)和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊有或无利托那韦)抗病毒效力没有与当前认为标准的抗病毒组合方案的效力进行比较。

        FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）和其他抗病毒药物联合应用治疗HIV感染。本指征是基于研究显示：FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）1200mg每日三次比INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）600mg每日三次有更好的抗病毒活性。在治疗过和未治疗过的病人，FORTOVASE{沙奎那韦软胶囊有或无利托那韦(ritonavir)}抗病毒效力没有与当前认为标准的抗病毒组合方案的效力进行比较。

        重要安全信息

        警告

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）没有生物等效性，也不能交互使用。INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）仅仅与利托那韦(ritonavir)合用，利托那韦将抑制沙奎那韦代谢，导致血浆沙奎那韦浓度至少等于服用沙奎那韦软胶囊的浓度。当沙奎那韦作为单独PI用于抗病毒治疗时，推荐使用FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）。

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）禁忌：对其过敏或胶囊里其他成分过敏。也不能与特非那定阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、三唑仑、咪达唑以及仑麦角衍生物合用。因为沙奎那韦抑制CYP3A4，导致这些药物浓度上升可引起严重甚至威胁生命的反应，比如心率失常和镇静作用延长。

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）不能应用于严重肝功能损害的病人。沙奎那韦的药代动力学情况在肝功能损害的病人还没有研究资料。在这类人群运用时要谨慎。

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）也不推荐与洛伐他汀和昔伐他汀类药物合用。蛋白酶抑制剂，包括INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）在内，谨慎与HMG-COA还原酶抑制剂合用（例如，阿托伐他汀）因为它们也是通过CYP3A4通路代谢。也不推荐与金丝桃属或含有金丝桃属成分的药物合用；大蒜素也不应与不含增效剂的沙奎那韦合用，因为大蒜素降低沙奎那韦的血浆浓度。

        HIV感染病人接受蛋白酶抑制剂治疗后的监测，已有报道引起新发糖尿病、糖尿病恶化、血糖升高。对肾功能损害没有必要进行初始剂量的调整，然而对病人有严重肾损害的情况还没有资料，在该人群应用沙奎那韦须谨慎进行。

        应用蛋白酶抑制剂，血友病甲和乙的病人有自发性出血的报道。

        沙奎那韦/利托那韦（SQV/r）每日两次应用，在有些病人报道可引起胆固醇和甘油三脂升高。病人接受抗病毒治疗可引起身体脂肪再分布和积聚。这些现象和蛋白酶抑制剂治疗的因果关系还不确定，它的长期的后果目前不清楚。

        蛋白酶抑制剂间不同程度的交叉耐药也有报道。

        在沙奎那韦1000mg/利托那韦(ritonavir)100mg与其他抗病毒药物合用的临床试验中病人148个，2、3和4级不良事件发生率〉2%（考虑至少可能与药物相关或不清楚是否相关），腹痛6.1%、背痛2%、支气管炎2.7%、便秘2%、腹泻8.1%、糖尿病或血糖升高2.7%、皮肤干燥2%、湿疹2%、乏力6.1%、发热3.4%、流感2.7%、脂肪异常分部5.4%、恶心10.8%、肺炎5.4%、瘙痒3.4%、皮疹3.4%、鼻窦炎2.7%和呕吐7.4%。

        INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）不能治愈HIV感染和AIDS。INVIRASE（沙奎那韦硬胶囊和片剂）和FORTOVASE（沙奎那韦软胶囊）不能预防HIV的传播。（性艾中心治疗与关怀室 编译 来源：Roche Laboratories Inc.）